Что такое моноклональные антитела

Разница между моноклональными и поликлональными антителами

что такое моноклональные антитела

Антитела представляют собой тип глобулярных белков, продуцируемых В-клетками плазмы в ответ на специфический антиген. Антиген может представлять собой чужеродную молекулу, которая взаимодействует с клетками иммунной системы, вызывая иммунный ответ. Молекулы на антигенах, к которым антитела присоединяются, называются эпитопами.

Область антитела, которая связывается с эпитопом, называется паратопом. Моноклональные антитела и поликлональные антитела являются двумя разновидностями антител, которые используются в терапии, а также в исследовательских приложениях. Как моноклональные, так и поликлональные антитела взаимодействуют с одним и тем же антигеном.

главное отличие между моноклональными и поликлональными антителами заключается в том, что моноклональные антитела продуцируются одним и тем же клоном B-клеток плазмы, и они связываются с уникальным эпитопом, тогда как поликлональные антитела продуцируются разными клонами B-клеток плазмы, и они связываются с разными эпитопами в одном и том же антигене..  

Ключевые области покрыты

1. Что такое моноклональные антитела
      — Определение, Производство, Использование
2. Что такое поликлональные антитела
      — Определение, Производство, Использование
3. Каковы сходства между моноклональными и поликлональными антителами
      — Краткое описание общих черт
4. В чем разница между моноклональными и поликлональными антителами
      — Сравнение основных различий

Ключевые слова: антиген, эпитоп, иммунизация, моноклональные антитела, паратопы, клетки плазмы В, поликлональные антитела.

Что такое моноклональные антитела

Моноклональные антитела относятся к гомогенной популяции антител, которые продуцируются одним клоном В-клеток плазмы. Это означает, что клон плазматической B-клетки, который продуцирует моноклональные антитела определенного типа, происходит из обычной родовой B-клетки плазмы.

Плазменные В-клетки, используемые для этой цели, должны собираться только из определенного места. Прежде всего, эпитоп, который подвергается продуцированию моноклональных антител, следует вводить конкретному животному. Этот процесс называется иммунизацией. Затем животное может вырабатывать антитела против этого эпитопа в организме.

Далее, иммунные клетки должны быть собраны из определенного места. Эти плазматические В-клетки сливаются с клеткой миеломы для получения бессмертной популяции клеток гибридомы. Клетки гибридомы культивируют в среде HAT, чтобы получить большие популяции моноклональных плазматических клеток B-гибридомы.

Моноклональные антитела могут быть собраны из культуральных сосудов. Процесс производства моноклональных антител показан на Рисунок 1.

Рисунок 1: Продукция моноклональных антител.

Моноклональные антитела могут распознавать и связываться только с определенным эпитопом на антигене. Следовательно, эти антитела можно использовать для выявления присутствия конкретного организма, который вызывает заболевание у хозяина. Поэтому моноклональные антитела в основном используются в качестве терапевтических агентов.

Что такое поликлональные антитела

Поликлональные антитела относятся к смеси молекул иммуноглобулина, которые секретируются против определенного антигена; каждое антитело распознает разные эпитопы. Это означает, что поликлональные антитела представляют собой гетерогенную смесь антител. Каждый тип антител в смеси происходит от определенного клона плазматических В-клеток.

Таким образом, для производства поликлональных антител используются множественные клоны В-клеток плазмы. Иммунизация также является первым этапом производства поликлональных антител. Животное может быть иммунизировано определенным антигеном. Этот антиген может содержать несколько эпитопов. Иммунная система вырабатывает разные антитела против каждого из эпитопов на введенном антигене.

Поликлональные антитела можно собирать непосредственно из сыворотки животного. Процесс производства поликлональных антител показан на фиг.2.

Рисунок 2: Продукция поликлональных антител.

Поликлональные антитела связываются с несколькими эпитопами одного и того же антигена. Это увеличивает способность обнаружения определенного антигена.

Сходства между моноклональными и поликлональными антителами

  • Как моноклональные, так и поликлональные антитела являются двумя разновидностями антител.
  • Как моноклональные, так и поликлональные антитела продуцируются плазматическими В-клетками.
  • Как моноклональные, так и поликлональные антитела взаимодействуют с одним и тем же антигеном.

Определение

Моноклональные антитела: Моноклональные антитела относятся к гомогенной популяции антител, которые продуцируются одним клоном В-клеток плазмы.

Поликлональные антитела: Поликлональные антитела относятся к смеси молекул иммуноглобулинов, которые секретируются против определенного антигена.

Произведено

Моноклональные антитела: Моноклональные антитела продуцируются одним и тем же клоном плазматических В-клеток.

Поликлональные антитела: Поликлональные антитела продуцируются различными клонами В-клеток плазмы.

Линии гибридомных клеток

Моноклональные антитела: Производство моноклональных антител требует производства линий гибридомных клеток.

Поликлональные антитела: Производство поликлональных антител не требует линий клеток гибридомы, так как антитела могут быть собраны непосредственно из сыворотки.

Популяция антител

Моноклональные антитела: Моноклональные антитела представляют собой гомогенную популяцию антител.

Поликлональные антитела: Поликлональные антитела представляют собой гетерогенную популяцию антител.

взаимодействие

Моноклональные антитела: Моноклональные антитела взаимодействуют с определенным эпитопом на антигене.

Поликлональные антитела: Поликлональные антитела взаимодействуют с разными эпитопами на одном и том же антигене.

Стоимость

Моноклональные антитела: Моноклональные антитела дороги в производстве.

Поликлональные антитела: Поликлональные антитела недорого производить.

Повышение квалификации

Моноклональные антитела: Требуются навыки для обработки технологии производства моноклональных антител.

Поликлональные антитела: Требуется меньше навыков для производства поликлональных антител.

Время, необходимое для производства

Моноклональные антитела: Производство моноклональных антител требует времени.

Поликлональные антитела: Меньше времени уходит на производство поликлональных антител.

Перекрестная реактивность

Моноклональные антитела: Моноклональные антитела обладают меньшей перекрестной реактивностью.

Поликлональные антитела: Поликлональные антитела обладают сравнительно высокой перекрестной реактивностью.

Пользы

Моноклональные антитела: Моноклональные антитела используются в качестве терапевтических препаратов.

Поликлональные антитела: Поликлональные антитела используются в общих исследовательских приложениях.

преимущества

Моноклональные антитела: Бессмертное снабжение, высокая специфичность и высокая воспроизводимость являются преимуществами моноклональных антител.

Поликлональные антитела: Преимущества поликлональных антител — высокая аффинность, устойчивость к незначительным изменениям и более надежное обнаружение

Заключение

Моноклональные и поликлональные антитела представляют собой два типа антител, которые используются для различных целей. Моноклональные антитела продуцируются одним и тем же клоном плазматических В-клеток. Поликлональные антитела продуцируются различными клонами В-клеток плазмы.

Моноклональные антитела взаимодействуют с одним и тем же эпитопом в антигене, тогда как поликлональные антитела взаимодействуют с различными эпитопами одного и того же антигена.

Основное различие между моноклональными и поликлональными антителами заключается в происхождении В-клеток плазмы, которые продуцируют антигены, и в типе взаимодействий антител.

Ссылка:

1. «МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА». Проспек,

Источник: https://ru.strephonsays.com/difference-between-monoclonal-and-polyclonal-antibodies

Моноклональные антитела: применение для лечения — Топ советы

что такое моноклональные антитела

Моноклональные антитела (МАТ) – это антитела, произведенные в лабораторных условиях, которые имеют способность связываться с конкретными антигенами раковых клеток.

Например, белок, присутствующий на поверхности клеток рака, в здоровых клетках он не наблюдается или находится в минимальном количестве.

Система разработки моноклональных антител

Для создания моноклональных антител экспериментаторы вводят их грызунам с антигеном из человеческих раковых клеток. После этого они берут клетки, производящие антитела от животных и индивидуально соединяют их с раковой миеломной клеткой. Таким образом, получаются слитые клетки, известные под названием гибридомы.

Каждая отдельная гибридома (клеточная линия) путем деления далее производит дочерние идентичные клетки или клоны, которые и получили название «моноклональные».

Антитела, выдаваемые различными клонами, проходят проверку на способность идентифицировать такие антитела, которые намного теснее связаны с антигеном. При помощи этих гибридных бессмертных клеток можно получить большие количества антител.

Ввиду того, что мышиные антитела способны самостоятельно вызывать у людей иммунный ответ, который может снизить их эффективность, антитела мышей зачастую «очеловечивают» методом замены большей части родного антитела (человеческими порциями, насколько это возможно). Этот путь проделывается при помощи генной инженерии.

Механизм действия

Каждая группа  моноклональных антител работает по-своему. Некоторые препараты стимулируют иммунный ответ, разрушающий раковые клетки. Эти моноклональные антитела, равно как и антитела, полученные физиологическим путем работы В-клеток, покрывают поверхность раковой клетки оболочкой, тем самым вызывая разрушение ее иммунной системой.

Медициной уже одобрены моноклональные антитела этого типа. Например, ритуксимаб  – препарат ориентирован на антиген CD20, обнаруженный в клетках неходжкинской лимфомы, или  алемтузумаб, ориентированный на антиген CD52, который был найден в клетках ХЛЛ (хронического лимфолейкоза).

Ритуксимаб способен непосредственно являться причиной гибели клеток (апоптоз). Другая группа препаратов моноклональных антител, связываясь с рецепторами находящимися на поверхности клеток иммунной системы, стимулирует противоопухолевый иммунный ответ и уменьшает сигналы, мешающие иммунным клеткам нападать на ткани собственного организма, в  число которых входят и раковые клетки.

Ипилимумаб, относящийся к группе подобных препаратов, был создан сравнительно недавно в 2011 году для лечения метастатической меланомы. Существуют и другие аналогичные лекарства, но они еще находятся в стадии клинических исследований.

Антитела мешают деятельности белков (VEGF), необходимых для роста раковой опухоли. Например, действие препарата бевацизумаб направлено на эндотелиальный сосудистый фактор роста белка, выделяемого  опухолевыми и другими клетками, находящимися в микроокружении опухоли (это способствует разветвлению кровеносных сосудов, питающих злокачественную опухоль).

В тот момент, когда бевацизумаб связывается с VEGF, белок теряет способность взаимодействовать с клеточными рецепторами, что предотвращает рост новых кровеносных сосудов.

По такой же аналогии действуют препараты панитумумаб и цетуксимаб. В данном случае целевым выступает EGFR (рецептор эпидермального фактора и роста), а моноклональные антитела трастузумаб настроены на HER-2 (человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2).

МАТ, связывающиеся с клеточной основой фактора роста рецепторов, мешают рецептору отправлять свои нормальные, вызывающие рост, сигналы. Кроме того они могут активизировать иммунную систему и запускать апоптоз  для уничтожения опухолевых клеток.

К другой группе противоопухолевых терапевтических моноклональных антител относятся иммуноконъюгаты. Их иногда называют антитела конъюгаты или иммунотоксины – эти препараты объединяют в своем составе:

  • химиотерапевтические препараты;
  • бактериальные токсины;
  • радиоактивные молекулы, прикрепленные к веществу клеток киллеров.

Прикрепляется антитело на поверхности раковой клетки к своему специфическому антигену, и в ту же минуту действующее вещество начинает растворять раковые клетки. Работающие таким образом и утвержденные иммуноконъюгаты – это, прежде всего:

  1. ибритумомаб тиуксетан, действие которого направлено на антиген CD20. Препарат ориентирован на доставку радиоактивного иттрия-90 к В-клеткам, что необходимо для устранения неходжкинской лимфомы;
  2. шума-трастузумаб эмтансин, ориентированный на молекулу HER-2. МАТ нужен для доставки препарата DM1, ингибитора пролиферации клеток. HER-2 относится к метастатическим клеткам онкологии молочной железы;
  3. тозитумомаб, ориентированный на антиген CD20 для доставки радиоактивного йода-131 к клеткам неходжкинской лимфомы.

Сфера применения и стоимость

Цена на моноклональные антитела по мере роста их производства будет уменьшаться. Все описанное выше довольно сложно. Однако наука не стоит на месте, а высокими темпами движется вперед. Поэтому сегодня моноклональные антитела являются эффективным средством для борьбы с раком и находят широкое применение в других направлениях медицины.

Ввиду важности исследований, проведенных для создания моноклональных препаратов, в работу были вовлечены ведущие фармацевтические компании всего мира. Сегодня МАТ – основное направление разработок по борьбе с раком.

Вполне естественно, что цена на препараты сегодня далека для массового использования. Но в перспективе планируется уменьшение себестоимости МАТ, что значительно скажется на понижении цены в розничной торговле. Например, с препаратом ипилимумаб это уже произошло.

Препарат Ипилимумаб (его аптечное название Ервой — Yervoy) создан для лечения прогрессирующих стадий рака щитовидной железы, простаты, кожи и некоторых других видов раковых опухолей. Несмотря на то, что на рынке препарат появился совсем недавно (2011 г.), он успел себя проявить как результативное средство в борьбе с поздними стадиями меланомы.

Использование препарата (по данным статистики) позволило сократить смертность среди пациентов на 50%. Следует отметить, что меланома в прогрессирующей стадии ранее не поддавалась лечению. Не удивительно, что сегодня стоимость препарата еще очень далека от возможности широкого применения:

  1. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 10 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 4650 €.
  2. Ипилимумаб 5мг/мл – 1 упаковка 40 мл, стоимость вместе с доставкой из Германии в Москву – 17 500 €.

Поставщик гарантирует своевременную доставку и подтверждение покупки в аптеке Германии всеми документами и сертификатами.

Препарат Бевацизумаб (действующее вещество бевацизумаб, аптечное название Авастин) – раствор для инъекций от 17000 руб. за 25 мл. МАТ обладает довольно узкой направленностью –   метастатический колоректальный рак. Нередко лекарство назначают в комплексе с химиотерапией, основанной на агенте фторпиримидина и его производных.

Важно! Авастин хорошо проявил себя в офтальмологии. Препарат широко использует Московская Глазная Клиника. Ввиду того, что моноклональные антитела успешно применяются для лечения такого «тонкого аппарата» как глаз, результатам клинических испытаний вполне можно доверять и назначатьМАТ для избавления от онкологии.

Конечно, для офтальмологических целей препараты готовят с некоторым отличием, поэтому и стоимость глазного Авастина будет другой, чем цена концентрата для инфузивного использовании при лечении онкологических заболеваний.

ЭТО ИНТЕРЕСНО:  Колостома что это такое

Препарат моноклональных антител Цетуксимаб (другое название Эрбитукс, действующий компонент цетуксимаб). Стоимость упаковки (5 мг/мл) от 8500 руб. Направленность – злокачественные опухоли головного мозга, лица и шеи. К этим заболеваниям можно добавить рак толстого кишечника и онкологии, имеющие другую локализацию, но непременно вторичный рак.

Применение МАТ при ревматоидном  артрите

Среди пациентов страдающих ревматоидным артритом данная методика лечения нашла широкое применение. Моноклональные антитела весьма эффективны в тех случаях, где другие препараты не оказали терапевтического действия.

В странах Европы на сегодняшний день основным терапевтическим направлением при ревматоидном артрите являются именно моноклональные антитела. В этом плане используется Метотрексат. Если состояние пациента не улучшается, назначают моноклональные препараты с направленностью к В-лимфоцитам.

Терапевтический курс при артрите довольно длительный, так как моноклональные антитела действуют достаточно медленно.

Принимается во внимание и тот факт, что диагностировать ревматоидный артрит очень сложно. Сегодня ни один биохимический анализ крови при ревматоидном артрите или тест не может дать абсолютно точного результата, указывающего на присутствие у пациента именно ревматоидного артрита, а не другого схожего заболевания.

Поэтому к ревматологу за помощью следует обращаться как можно раньше, при первых симптомах и подозрениях на артрит.

Над созданием моноклональных препаратов трудились ученые многих стран. Действие этих лекарств невозможно сопоставить с другими медицинскими препаратами от ревматоидного артрита, существующими на сегодняшний день.

Их первостепенная задача – определение конкретного антигена. Все моноклональные лекарства принадлежат к иммуноглобулиновому классу. Они точно выявляют антитела и вызывают на себя иммунную реакцию. Для совершенствования методик лечения ревматоидного артрита фармакологи всего мира постоянно проводят в этой области научные исследования.

Уже сегодня на практике введено использование гуманизированных антител – новый вид антител, имеющий отношение к моноклональным, к рецептору интерлейкина-6. Его применение отмечает уменьшение у пациентов симптомов воспалительных процессов в суставах.

Источник: https://topsovetbl.ru/monoklonalnye-antitela-primenenie-dlya-lecheniya.html

Моноклональные антитела при псориазе: плюсы новейшей методики

что такое моноклональные антитела

Моноклональные антитела – это новейшие медикаментозные средства, которые в 80% случаев становятся эффективными при терапии псориаза. Минусом этих лекарств является высокая стоимость.

Однако когда большое количество назначенных средств не помогает в борьбе с заболеванием, встает вопрос о целесообразности приобрести эти препараты. Моноклональные антитела при псориазе помогают устранить симптомы патологии и достигнуть длительной ремиссии.

Использование этих медикаментов позволяет многим пациентам избавиться от заболевания навсегда.

Препараты на основе моноклональных антител действуют на иммунную систему

Что это такое

Данные антитела являются иммуноглобулинами, действие которых направлено на снижение активности и уничтожение патогенных клеток. Такие белковые соединения вырабатываются иммунными клетками, являющимися «родственными», то есть из своих предшественниц. Фактически они – клеточный клон. В организме такие антитела вырабатываются от всех «производителей антител» – антигенов (имеющих с антителом специфическую связь).

Когда были изобретены

Антитела впервые были синтезированы еще в 1987 году иммунологами – С. Мильштейном и Ж. Келером. Для этого им понадобилось извлечь из селезенки вакцинированного животного (с привитым иммунитетом) B-лимфоцит.

В опыте была использована также клетка миеломы (раковая патология клеток крови). Полученное вещество объединило в себе специфическую реакцию от лимфоцита, а от миелоидной клетки – способность воспроизводства (можно даже сказать бессмертия).

Полученную в результате симбиоза клетку назвали гибридомой.

Поскольку вновь образованная единица жизни включала животные белки, то при введении ее в человеческий организм наступал иммунный ответ. В конце 80-х годов Г. Винтер заменил белковые соединения от животного на человеческие лимфоциты. Это решило вопрос иммунного ответа. Такие клетки получили название «химерных антител».

Первые антитела были получены учеными еще в конце 20 века

В дальнейшем тематика развивалась по пути создания медицинских препаратов, сопоставимых с человеческим организмом. В конечном итоге только 10% фармацевтического изделия отвечают за связывание веществ, что является специфичным процессом. Остальные 90% препарата вполне гомологичные человеку.

В чем суть лечения

Особенностью этих антител является общее воздействие на псориаз. Действие медикаментов целиком направлено на устранение воспалительного процесса и восстановление поврежденных клеток. Лечение псориаза моноклональными антителами выполняется по двум направлениям:

  • Воздействие препарата направлено на гормоноподобные пептидные молекулы, которые регулируют «взаимоотношение» между клетками. От цитокинов зависит передача «воспалительных» химических сигналов. Иммунная система вырабатывает белок, который мощно атакует клетки злокачественного образования. При псориазе это вещество уничтожает в конечном итоге свои же клетки кожного покрова. Антитела используют для того, чтобы нейтрализовать этот мощный белок.
  • Осуществление нормализации функции деления клеток эпителия. Это помогает купировать воспаление и убрать псориатические бляшки.

Проведенные испытания доказали, что моноклональная терапия помогает быстро устранить все нарушения, связанные с псориазом.

Данные лекарства также могут использоваться при развитии тяжелой формы патологии – псориатическом артрите.

Подобные препараты считаются одними из наиболее эффективных при лечении псориатического артрита

Преимущества методики

Применение моноклональных препаратов при псориазе позволяет быстро устранить симптомы заболевания, практически не затрагивая систему иммунитета больного. Из всех современных лекарств, используемых для лечения псориаза, антитела стоят выше всех по своей эффективности.

Препараты на основе антител имеют очень высокую стоимость. Не каждый человек способен приобрести их. Однако существует некое преимущество. Люди, больные псориазом могут пройти бесплатную терапию. Для этого надо попробовать попасть в тестированные программы, которые проводят исследовательские институты.

Какие препараты используются

В настоящее время сотни лекарств данной группы находятся еще в разработке. Однако около 30 наименований можно приобрести в аптечных пунктах. Наиболее распространенные моноклональные препараты описаны в таблице.

Название лекарстваАктивное веществоДозировка и способ применения
Стелара Главный компонент средства – устекинумаб. Медикамент вводится подкожно. Одноразовая дозировка – 45 мг. При весе пациента более ста килограмм, количество вводимого лекарства удваивается. Применить препарат во второй раз надо через месяц. Затем средство используется раз в три месяца.
Ремикейд Главным веществом лекарственного средства является инфликсимаб. Вводится внутривенно при помощи капельниц. Длительность процедуры должна составлять около двух часов. Дозировка – 5 мг на каждый килограмм веса пациента. Повторное использование медикамента должно производиться спустя 2 недели, затем – полтора месяца. Следующие процедуры выполняются каждые 60 дней.
Хумира Активный компонент медикамента – адалимумаб. Используется подкожно раз в 2 недели по 40 мл. Инъекция выполняется в бедро или переднюю стенку брюшины. Каждый прокол должен быть на расстоянии двух сантиметров друг от друга.
Раптива Главный компонент – эфилазумаб. Препарат также применяется подкожно. Доза первой инъекции – 0,7 мл на каждый кг веса, последующих – 1 мл. Повторять процедуру надо каждые семь дней около трех месяцев.

Моноклональные антитела для лечения псориаза являются очень действенным средством и позволяют добиться больших успехов. Поскольку терапия новая, то все возможные риски ее использования до настоящего времени не изучены. Поэтому применять такое лечение можно строго по назначению врача.

Самолечение исключено, подбирать препарат должен врач

Есть ли риски лечения

При использовании моноклональных антител при псориазе могут возникать неприятные последствия. У человека возможно проявление головных болей, расстройства стула, одышки, чрезмерной утомляемости и рвоты. Повышается риск развития инфекционных болезней. Возможно понижение АД.

Некоторые врачи утверждают, что существует один серьезный недостаток этих медикаментов – риск развития опухоли злокачественной природы.

Когда терапия противопоказана

Как и все лекарства моноклональные антитела имеют противопоказания, к ним относятся:

  • непереносимость компонентов, входящих в состав препаратов;
  • обострение патологий инфекционного характера;
  • злокачественные опухоли;
  • сердечная недостаточность;
  • гепатит B.

Узнать подробнее об этом методе лечения вы сможете, посмотрев этот ролик:

Беременным и женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется принимать данные лекарства. Препараты не назначаются несовершеннолетним детям и людям в пожилом возрасте.

Источник: http://dermic.ru/lechenie/monoklonalnye-antitela.html

Что такое моноклональные антитела и гибридомные технологии

В последнее десятилетие фармацевтическая промышленность совершила множество революционных достижений. Одним из них, стало изобретение лекарственных средств, активным веществом которых являются моноклональные антитела (МКАТ).

По состоянию на 2018 год в Российской Федерации зарегистрировано более 35 лекарственных веществ МКАТ, получаемых искусственно с помощью генной инженерии (гибридомных технологий), которые используются для лечения онкологических заболеваний, а также для подавления иммунитета при терапии аутоиммунных болезней и тяжелых форм псориаза.

Гибридомные технологии

Перед рассмотрением препаратов на основе МКАТ, следует объяснить, что такое моноклональные антитела и как их производят. Эта информация позволит понять, как данные лекарственные средства действуют на организм, а также, почему они такие дорогостоящие.

Для получения МКАТ используют сложный процесс, который называется гибридомная технология, который состоит из 8 этапов:

  1. Иммунизация млекопитающего (обычно мыши) антигеном в течение 2-х месяцев. Определенный тип антигена, зависящий от конкретного заболевания (онкология, СКВ, псориаз, СКВ и т.д.), получают у больного человека.
  2. Из селезенки подопытного животного выделяют клетки с лимфоцитами, которые отвечают за производство антител, в ответ на введение антигена.
  3. Параллельно со вторым этапом проводят выделение колоний клеток миеломы – злокачественной опухоли из B-лимфоцитов. Они необходимы для того, чтобы дальнейшие клетки не погибали после нескольких делений, а продолжали делиться практически бесконечно (это особенность раковых клеток).
  4. Далее проводят соединение клеток полученных из селезенки и миеломных клеток в присутствии полиэтиленгликоля, который нарушает способность стенки лимфоцита защищаться от антигенов.
  5. В течение 2 недель образуются гибридные клетки, к которым добавляют специальный раствор НАТ (гипоксантин, аминоптерин и тимидин). Под воздействием аминоптерина погибают клетки материнской миеломы, а гипоксантин позволяет примерно через месяц оставить в культуре только гибридные клетки, которые и выделяют необходимые МКАТ.
  6. Далее клетки делят на линии, для чего используют специальную плашку с 96 лунками. В каждой из лунок определяют уровень и качество производимых моноклональных антител, и оставляют самые лучшие.
  7. После выделения чистых линий содержимое лунки разводят в такой пропорции, чтобы в растворе находилась всего одна гибридная клетка.
  8. Далее такой раствор помещают в емкость большого объема, где уже происходит дальнейшее размножение гибридомы, с выделением чистых моноклональных антител.

Такой длительный и технологически сложный процесс хоть и проводится в промышленных масштабах, но требует значительных материальных затрат на оборудование и научные разработки.

Эти факторы обуславливают высокую стоимость лекарственных средств, цена которых за одну инъекцию порой превышает 400 тысяч рублей.

Но высокая эффективность их использования МК антител, связанная с целенаправленным воздействием на клетки опухоли или аутоиммунные комплексы делают данные лекартсва незаменимыми («последнего шанса»), особенно при неэффективности стандартной терапии.

Моноклональные антитела при псориазе

Препарат Стелара в коробке и шприц

Псориаз является очень распространенным заболеванием в мире. По данным статистики, в России им болеют от 1 до 12% населения, в зависимости от территории проживания.

У большинства больных, псориаз протекает в легкой или средней степени тяжести и поддается классическому консервативному лечению, которое приводит к длительной стойкой ремиссии.

Но у 10-15% пациентов отмечается тяжелая форма псориаза, при которой поражено более 10% поверхности кожного покрова, а также нередко страдают и суставы, вызывая псориатический артрит. Это приводит к затруднению передвижения, социофобии, и в итоге инвалидности.

Именно при тяжелых формах псориаза, особенно при вовлечении мелких суставов пальцев и крупных суставов ног (тазобедренный, коленный), используются препараты с моноклональными антителами.

Самые частые моноклональные антитела используемые при псориазе, а также цены на них, представлены в следующей таблице.

Действующее вещество Торговое название Цена, тысяч рублей
Устекинумаб Стелара 191,2
Адалимумаб Хумира 52,7
Галимумаб Симпони 61
Инфликсимаб Ремикейд 26
Секукинумаб Козэнтикс 42,65
Цертолизумаба пэгол Симзия 61
ЭТО ИНТЕРЕСНО:  Как легче перенести химиотерапию

Моноклональные антитела в лечении опухолей

Изначально моноклональные антитела были разработаны для лечения миеломной болезни, то есть рака крови. Но уже в дальнейшем, разработка новых веществ позволила лечить множество других онкологических заболеваний в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Механизм действия препаратов на основе МКАТ заключается в следующем: моноклональное антитело блокирует белки, которые отвечают за рост опухоли (делают раковую клетку «смертной»), ее прорастание в соседние ткани, а также реактивируют собственный противоопухолевый иммунитет. За счет такого воздействия, противоопухолевые МК антитела постепенно занимают лидирующие позиции в лечении онкологических заболеваний, вытесняя старые небезопасные препараты.

Противоопухолевые препараты на основе МКАТ

По состоянию на 2018 год в России зарегистрировано 24 противоопухолевых МКАТ, на основе которых создано 32 лекарственных средства с различными торговыми названиями. Самые распространенные из них представлены в следующей таблице, в которой также указаны показания к их применению и цена.

Действующее вещество Торговое название Показания к назначению Цена, тысяч рублей
Ритуксимаб Мабтера Неходжкинская лимфома 22,9
Алемтузумаб Лемтрада Хронический лимфолейкоз 479
Бевацизумаб Авастин Злокачественные опухоли  толстого кишечника 16,4
Брентуксимаб ведотин Адуетрис Ходжкинская лимфома 184,7
Даратимумаб Дорзаленс Множественная миелома 53,8
Ипилимумаб Ервой Меланома кожи 72
Ниволумаб Опдиво Злокачественные новообразования легких, кожи, почек 31,5
Обинутузумаб Газива Хронический лимфолейкоз 89
Офатумумаб Арзерра Хронический лимфолейкоз 49,5
Панитумумаб Вектибис Злокачественные опухоли  толстого кишечника 22
Пембролизумаб Китруда Рак легких, меланома кожи 171,3
Рамуцирумаб Цирамза Злокачественные новообразования желудка, легких, кишечника 34,4
Трастузумаб эмтанзин Кадсила Рак молочной железы 105,7
Цетуксимаб Эрбитукс Злокачественные новообразования органов ЖКТ 11,7

Большинство из указанных лекарственных средств входят в список ЖНЛВП, и используются в рамках ОМС в специализиривонных онкологических диспансерах под наблюдением врачей.

Моноклональные антитела в лечении аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания представлены большим количеством нозологических форм, и для лечения некоторых из них сейчас используются мышиные моноклональные антитела. К таким заболеваниям относятся:

  • Болезнь Крона и язвенный колит;
  • Системная красная волчанка;
  • Рассеянный склероз;
  • Ревматоидный артрит;
  • Псориаз;
  • Бронхиальная астма.

Все эти болезни имеют не до конца изученную природу происхождения, различные органы-мишени, но имеют единый механизм возникновения – все они аутоиммунные. Это означает, что клетки собственного иммунитета поражают собственные, изначально здоровые клетки, воспринимая их как чужеродные.

Препараты на основе МКАТ для лечения аутоиммунных болезней

Препарат Энтивио (ведолизумаб) получил одобрение FDA

Для лечения аутоиммунных заболеваний используются моноклональные антитела, препараты которых применяются в качестве противоопухолевых (Лемтрада), а также и специально разработанные для этих целей. В связи с высокой стоимостью препаратов, практически все они включены в список ЖНЛВП, но применяются только в особых случаях.

Все лекарственные препараты на основе МКАТ, а также цены на них и показания к применению указаны в следующей таблице.

Действующее вещество Торговое название Показания к назначению Цена, тысяч рублей
Ведолизумаб Энтивио Болезнь Крона, язвенный колит 109,6
Белимумаб Бенлиста Системная красная волчанка 10,4
Голимумаб Симпони Язвенный колит, ревматоидный артрит 61
Инфликсимаб Ремикейд Язвенный колит, Болезнь Крона, ревматоидный артрит 26
Натализумаб Тизабри Рассеянный склероз 58
Омализумаб Ксолар Бронхиальная астма 16,8
Алемтузумаб Лемтрада Рассеянный склероз 479

Препараты моноклональных антител, как в ходе клинических испытаний, так и в практической медицине, показали очень высокую эффективность. Особенно популярны, как среди врачей, так и у пациентов препараты Симпони и Ремикейд. Это связано с тем, что в 80% случаев, даже одной инъекции достаточно, чтобы значительно облегчить состояние пациента, снизить воспалительную реакцию и вернуть больного к повседневному образу жизни.

Особые указания по применению МКАТ

У всех МКАТ имеются примерно одинаковые противопоказания к применению:

  • Беременность и период кормления грудью;
  • Повышенная чувствительность к мышиным белкам или компонентам препарата. Именно поэтому, всегда МКАТ вводятся медленно, через инфузомат, под контролем врача, а перед введением назначаются глюкокортикоидные и антигистаминные препараты.
  • Острые и хронические инфекционные заболевания. Все моноклональные антитела подавляют иммунитет, поэтому при их использовании, даже бактерии, в норме живущие в ротовой полости или на слизистой мочеполовых путей, могут вызвать серьезные осложнения, вплоть до сепсиса и летального исхода.

Из наиболее распространенных побочных эффектов при использовании МКАТ отмечаются:

  • Инфекции верхних дыхательных и мочеполовых путей;
  • Сыпь и зуд кожи, крапивница, рожистые воспаления;
  • Боль в животе, диарея, изжога;
  • Депрессия, беспокойство, головокружение.

Моноклональные антитела – медицина будущего

Ежегодно мировая фармацевтическая промышленность разрабатывает по 3-5 новых моноклональных антител с различным спектром действия. Несмотря на высокую стоимость, множество побочных эффектов и противопоказаний, МКАТ занимают передовые позиции в терапии многих, ранее неизлечимых заболеваний, и возвращают к жизни «безнадежных» больных.

Так, к примеру, в 2017 году были разработаны следующие препараты, которые еще не зарегистрированы на территории России:

  • Оларатумаб (Лартуво) – средство предназначено для лечения саркомы мягких тканей, которая не поддается стандартной химиотерапии и хирургическому лечению.
  • Атезолизумаб (Тецентрик) – лекарственное средство разработано для лечения немелкоклеточного рака легкого (самая опасная форма), у которых имеются противопоказания к применению препаратов платины, а также для лечения больных с раком мочевого пузыря.
  • Реслизумаб (Синкейро) – лекарство предназначено для лечения тяжелой формы бронхиальной астмы.

Можно предположить, что в ближайшее десятилетие фармацевтические компании разработают такие МКАТ, которые смогут не только подавлять симптомы и предотвращать рост опухоли, но и полностью избавлять от заболеваний. Такое мнение не будет ошибочным, ведь раньше многие инфекционные заболевания, в том числе и гепатит C (до 2013 года), считались неизлечимыми.

Источник: https://PsoriazWeb.ru/preparaty/monoklonalnye-antitela.html

Моноклональные антитела: применение для лечения

Рассказать ВКонтакте в Одноклассниках

Сегодня они стали необходимым реагентом в биологических лабораториях. Продажи препаратов, в которых встречаются моноклональные антитела, направленные на терапию тяжелейших заболеваний (псориаз, рак, артрит, склероз), имеют многомиллиардный оборот. Хотя в 1975 году, когда была опубликована статья про метод получения гибридом, лишь единицы поверили в их практическое применение.

Получение моноклональных антител

Этот процесс начинается с иммунизации животных, как правило, мышей. Для этого вводят специфический антиген, который синтезирует антитела против него. Затем у мыши удаляется селезенка и гомогенизируется для получения суспензии клеток. Она содержит B-клетки, продуцирующее антитело. Затем их смешивают с миеломой (мышиной плазмоцитомы), которая имеет непрерывную способность синтезировать себе подобных в культуре (опухолевые клоны).

Благодаря слиянию образуются гибриды опухолевых и нормальных клеток (гибридомы), непрерывно растущие и способные производить смесь антител заданной специфичности. Следующий шаг после получения гибридом — клонирование и отбор. В каждую лунку специального планшета помещают около 10 слитых клеток и культивируют их, проверяя на выработку специфических иммуноглобулинов. Гибридомы из лунок, содержащих нужные идентичные антитела (парапротеины), клонируют и вновь проверяют. Так делают 1-2 раза.

В результате получают клетки, способные производить собственные иммуноглобулины только одной нужной уникальной специфичности. Далее клоны можно заморозить и сохранять. Или же культивировать, накапливать, привить мышам, где они также будут расти. Впоследствии полученные молекулы иммуноглобулина разными методами очищаются от посторонних примесей и используются для диагностики в лабораториях или терапевтического применения.

Важно отметить, что полученный с помощью гибридомы клеточный клон является мышиным иммуноглобулином, который при попадании в организм человека вызовет реакцию отторжения. Выход нашли благодаря рекомбинантным технологиям.

Взяв фрагмент мышиного моноклона, соединили его с фрагментом человеческого иммуноглобулина.

В результате были получены гибридомы, получившие название химерных, которые были уже более близкими для человека, но все равно провоцировали иммунные реакции организма, отличающиеся от требуемых.

Следующий шаг был сделан благодаря генной инженерии и связан с созданием, так называемых гуманизированных антител, на 90% гомологичных человеческому иммуноглобулину. От первоначального гибридомного мышиного моноклона осталась лишь маленькая часть от слияния клеток, которые отвечают за специфическое связывание. Они и используются в клинических испытаниях.

Применение

Моноклоны успешно вытесняют иммунные сыворотки. Гибридомы создали удивительные возможности в аналитике: их применяют как «микроскоп» с необычайно высоким разрешением.

С их помощью можно обнаружить уникальные антигены, характерные для раковых клеток конкретных тканей, получить к ним моноклоны определенной специфичности и использовать для диагностики и типирования новообразований.

Применяют их еще при лечении псориаза, рассеянного склероза, артритов, болезни Крона, раке молочной железы и многих других.

При псориазе

Для терапии псориаза тяжелых форм назначают прием системных глюкокортикостероидов (стероидные гормоны), влияющих на гормональный фон человека и подавляющих местный иммунитет. Моноклональные антитела при псориазе воздействуют исключительно на активные клетки псориатического воспаления, не подавляя иммунную систему полностью. Терапевтический эффект – снижение активности воспаления, нормализация деления клеток кожи и исчезновение псориазных бляшек.

При ревматоидном артрите

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите оказались эффективны в тех ситуациях, где другие средства не оказали лечебного действия. В европейских странах сегодня основным терапевтическим направлением при этом недуге являются такие препараты. Терапевтический курс длительный по времени, ведь лекарства действуют хоть и эффективно, но медленно. Из-за сложностей в диагностике артритов за лечебной помощью стоит обращаться как можно раньше, при первых же симптомах и подозрениях.

Для лечения рака

Для большого числа пациентов с онкологией фармпрепараты, в составе которых содержатся моноклоны, стали надеждой на выздоровление и возврат к нормальной жизни. Многие люди с крупными злокачественными опухолями тела, множеством опухолевых клеток и малоутешительными прогнозами после курса терапии почувствовала улучшение состояния. Моноклональные антитела для лечения рака имеют очевидные преимущества:

  1. Прикрепляясь к злокачественным клеткам, они не только делают их более заметными, но и ослабляют, нарушают их структуру. С ними человеческому организму бороться гораздо легче.
  2. Обнаружив свою цель, они способствуют блокировке рецепторов роста опухоли.
  3. Разработка антитела осуществляется в условиях лабораторий, где они намеренно соединяются с малым количеством радиоактивных частиц. Перенося эти частицы по организму, они доставляют их прямо к опухоли, где те и начинают действовать.

Принцип лечения

Действие моноклонов простое: они распознают определенные антигены и связываются с ними. Благодаря этому иммунная система быстро замечает проблему и вступает с ней в борьбу. Они помогают организму человека самостоятельно справиться с антигенами. Еще одно их огромное преимущество – воздействие исключительно на патологически измененные клетки, не нанося при этом вреда здоровым.

Препараты с моноклональными антителами

Хотя изобретены гибриды нормальных и опухолевых клеток такого типа были не очень давно, спектр препаратов, содержащих их в своем составе, уже выглядит внушительно. Новинки фармацевтики появляются регулярно.

Такие препараты, как и большинство лекарственных средств, имеют различные побочные эффекты. Нередко после применения моноклональных веществ поступают жалобы на проявление аллергических реакций в виде зуда, сыпи.

Изредка терапия сопровождается тошнотой, рвотой или кишечным расстройством. Далее об эффективных препаратах подробнее.

Стелара

Используется при терапии тяжелых форм бляшечного псориаза. Фармпрепарат состоит из моноклонов человека, что сводит риск возникновения побочных эффектов к минимуму. Форма выпуска – раствор для подкожного введения во флаконе или в шприце.

Рекомендованная дозировка составляет 45 мг в сутки. Вторую инъекцию вводят через 4 недели после первой, далее уколы делают 1 раз в 12 недель. Терапевтический эффект от Стелара проявится уже через 15-20 дней. Поддерживающее лечение обеспечивает продолжительность ремиссии.

После 2 инъекций кожа очищается на 75%.

Ремикейд

Представляет собой химерные антитела на основе моноклонов мыши и человека. Препарат снижает воспаление эпидермиса, регулирует деление кожных клеток. Форма выпуска – порошок лиофилизированный для приготовления парентерального раствора или во флаконах 20 мл.

Состав для инфузий вводят внутривенно на протяжении 2-х часов со скоростью до 2 мл в минуту. Дозировка зависит от степени тяжести болезни. Повторные инъекции делают через 2 и 6 недель после первой. Для поддержки эффекта терапию повторяют каждые 1,5-2 месяца.

Хумира

Рекомбинантный моноклон с пептидной последовательностью, идентичной человеческой. Препарат эффективен при терапии сложных форм псориаза, тяжелом активном ревматоидном и псориатическом артрите. Применяется в виде подкожных инъекций в область живота или переднюю бедренную поверхность. Форма выпуска – раствор для подкожного введения. Уколы по 40 мг вводятся 1 раз в 2 недели.

ЭТО ИНТЕРЕСНО:  Как лечить рак горла

Симпони

Составляющие фармпрепарата — моноклоны человека. Применяется при прогрессирующем псориатическом или ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите. Это средство помогает уменьшить симптомы при псориазе ногтей и кожи. Форма выпуска – раствор для подкожных инъекций (шприц или автоинжектор). Симпони требуется вводить подкожно один раз в месяц.

Цена

Купить лекарственные препараты в Москве можно по следующим ценам:

Препарат Доза Цена
Стелара 45 мг (одна доза) 158000-224500 р.
Ремикейд 100 мг (одна доза) 41000-55000 р.
Хумира 40 мг (одна доза) 49000-68000 р.
Симпони 50 мг (одна доза) 61000 р.

Лечение моноклональными препаратами

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Источник: https://sovets.net/13424-monoklonalnye-antitela.html

Препараты на основе моноклональных антител — Медицинский аптекарь

Сегодня они стали необходимым реагентом в биологических лабораториях. Продажи препаратов, в которых встречаются моноклональные антитела, направленные на терапию тяжелейших заболеваний (псориаз, рак, артрит, склероз), имеют многомиллиардный оборот. Хотя в 1975 году, когда была опубликована статья про метод получения гибридом, лишь единицы поверили в их практическое применение.

Они вырабатываются иммунными клетками, происходящими от одной предшественницы, принадлежащими к одному клону. Это явление наблюдается при выращивании В-лимфоцитов в культуре.

Такие антитела могут вырабатываться против почти любого природного антигена (к примеру, бороться с чужеродным белком и полисахаридами), который они будут специфически связывать. Далее они используются для обнаружения этого вещества или его очистки.

Моноклоны широко применяются в биохимии, молекулярной биологии, медицине. Производить антитела нелегко, что напрямую влияет на их стоимость.

Этот процесс начинается с иммунизации животных, как правило, мышей. Для этого вводят специфический антиген, который синтезирует антитела против него.

Затем у мыши удаляется селезенка и гомогенизируется для получения суспензии клеток. Она содержит B-клетки, продуцирующее антитело.

Затем их смешивают с миеломой (мышиной плазмоцитомы), которая имеет непрерывную способность синтезировать себе подобных в культуре (опухолевые клоны).

Благодаря слиянию образуются гибриды опухолевых и нормальных клеток (гибридомы), непрерывно растущие и способные производить смесь антител заданной специфичности. Следующий шаг после получения гибридом — клонирование и отбор.

В каждую лунку специального планшета помещают около 10 слитых клеток и культивируют их, проверяя на выработку специфических иммуноглобулинов. Гибридомы из лунок, содержащих нужные идентичные антитела (парапротеины), клонируют и вновь проверяют.

Так делают 1-2 раза.

В результате получают клетки, способные производить собственные иммуноглобулины только одной нужной уникальной специфичности. Далее клоны можно заморозить и сохранять.

Или же культивировать, накапливать, привить мышам, где они также будут расти.

Впоследствии полученные молекулы иммуноглобулина разными методами очищаются от посторонних примесей и используются для диагностики в лабораториях или терапевтического применения.

Важно отметить, что полученный с помощью гибридомы клеточный клон является мышиным иммуноглобулином, который при попадании в организм человека вызовет реакцию отторжения. Выход нашли благодаря рекомбинантным технологиям.

Взяв фрагмент мышиного моноклона, соединили его с фрагментом человеческого иммуноглобулина.

В результате были получены гибридомы, получившие название химерных, которые были уже более близкими для человека, но все равно провоцировали иммунные реакции организма, отличающиеся от требуемых.

Следующий шаг был сделан благодаря генной инженерии и связан с созданием, так называемых гуманизированных антител, на 90% гомологичных человеческому иммуноглобулину. От первоначального гибридомного мышиного моноклона осталась лишь маленькая часть от слияния клеток, которые отвечают за специфическое связывание. Они и используются в клинических испытаниях.

Достижения фармацевтики: моноклональные антитела

Роза Ягудина о значении моноклональных антител в современной медицине и перспективах их применения

Моноклональные антитела (МАТ) сегодня применяются при лечении заболеваний, большинство из которых еще несколько десятков лет назад считались неизлечимыми. Это онкологические, аутоиммунные, сердечно-сосудистые и инфекционные заболевания, воспалительные реакции различного генеза, системный склероз, идиопатический фиброз легких, гепатит В, СПИД, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аллергические реакции, мышечная дистрофия, болезнь Альцгеймера, астма, диабет и другие заболевания.

Препараты, изготовленные на основе моноклональных антител, относятся к новейшим в современной медицине. С середины 90-х годов до сегодняшнего дня на мировом фармацевтическом рынке одобрено более 30 лекарственных средств, имеющих в составе моноклональные антитела.

Первоначально надежность методов и технологий производства моноклональных антител и безопасность их применения вызывали опасения у фармацевтических производителей. Однако сегодня научный и медицинский опыт показал возможность их эффективного и безопасного применения в медицине.

Сейчас большинство фармацевтических компаний работают над разработкой новых препаратов и лекарственных средств на основе моноклональных антител. На этапе разработки в мире находится около 300 МАТ.

В чем же уникальность и специфика применения моноклональных антител?

История открытия

История получения и применения моноклональных антител уходит своими корнями в исследования конца 19 века. С тех пор, за прошедшие более чем сто лет, моноклональные антитела успели несколько раз совершить революцию в медицине, полностью перевернув представления о возможностях лекарственной терапии.

Первый шаг — иммунизация антителами животных (XIX в. – начало XX в.)

Ученых с давних пор интересовал вопрос о том, каким образом организм создает множество различных антител, обладающих уникальной специфичностью в отношении чужеродных веществ (антигенов), и каким образом эти антитела работают.

Один из первых шагов к ответу на этот вопрос был сделан группой ученых, работавших в Институте инфекционных болезней в Берлине и открывших методы лечения дифтерии. В конце XIX века дифтерия у детей считалась смертельным неизлечимым заболеванием.

Врач иммунолог-бактериолог Эмиль Беринг (Emil Behring) предположил, что лечение дифтерии может быть успешным в случае проявления естественной защитной реакции человеческого организма, а именно, если секретируемый дифтерийными бактериями токсин нейтрализовать. В 1890 г.

Беринг совместно с японским ученым Сибасабуро Китасато установили, что неиммунизированные животные могут быть защищены от токсина дифтерийных бактерий с помощью инъекции антитоксина (антитоксической сыворотки) иммунизированных животных. В 1894 г.

в период эпидемии дифтерии, унесшей жизни 50 000 детей в Германии, были произведены первые 25 000 доз антитоксина для применения в лечении людей. В 1901 г. Эмилю Берингу была присуждена Нобелевская премия за работу по сывороточной терапии. Однако на тот момент эффективность сыворотки была достаточно низкой, поскольку антитела в сыворотке вырабатывались клетками животных, а не самого пациента и вызывали лишь пассивный иммунитет. Антитоксин необходимо было вводить сразу после инфицирования, иначе было слишком поздно.

Еще одним примером использования антисыворотки в терапии людей стали исследования Чарльза Ричета (Charles Richet) и Жюля Эрикура (Jules Héricourt), применявших для лечения онкологических заболеваний антисыворотку, полученную путем иммунизации животных тканями саркомы. С середины 30-х годов практика пассивной иммунизации сошла на нет в связи с открытием антибиотиков широкого спектра действия.

Второй шаг — расшифровка структуры моноклональных антител (30–70-е гг. XX в.)

Рисунок 1

В 30-х гг. появились ультрацентрифуги, позволявшие разделять антитела по размеру и форме. В 40-х гг. ученые научились сортировать антитела по электрическому заряду и размеру. Однако дальнейшая расшифровка структуры антитела была пока недоступна из-за их большого размера, в 20 раз превышавшего размер молекул белков, структуры которых к тому времени уже были расшифрованы. Только в 1962 г.

на базе многочисленных исследований, проводившихся различными учеными, Родни Портер (Rodney Porter) расшифровал основную структуру антител, стало известно, что антитело состоит из легкой и тяжелой цепи. Позже Родни Портеру совместно с Джеральдом Эдельманом (Gerald Edelman) удалось определить последовательность 1300 аминокислот, входящих в белковую цепь антитела, производимого клетками раковой опухоли миеломы.

В то время это была самая большая расшифровка аминокислотной последовательности, за что в 1972 году ученые получили Нобелевскую премию. В результате исследований Портера и Эдельмана стало известно, что антитело имеет форму буквы Y, в которой нижняя часть (тяжелая цепь) имеет постоянную структуру для разных антител, а плечи (легкие цепи) значительно различаются у различных антител.

Именно эти плечи отвечают за связывание антитела с антигеном и его нейтрализацию.

(Рисунок 1. Структура антитела, за которую ученые Родни Портер и Джеральд Эдельман в 1972 г. получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине)

Третий шаг — разработка первой технологии синтеза антител (70–80-е гг. XX в.)

К 1970-м годам уже были известны некоторые важные моменты о том, каким образом в организме человека вырабатываются антитела. В частности, было известно, что за продуцирование антител отвечают В-лимфоциты, причем каждый В-лимфоцит может вырабатывать только одно специфическое антитело, при этом он редуплицируется и за счет этого быстро производит большое количество идентичных по структуре антител — так называемых моноклональных, то есть произошедших от одной клетки-предшественницы.

Добиться столь же быстрой выработки антител в лабораторных условиях удалось в 1975 году ученым Георгу Кёлеру (Georges Köhler) и Сезару Мильштейну (César Milstein). На тот момент была исследована способность клеток раковой опухоли миеломы быстро производить идентичные самим себе клетки. Кроме того, существовала возможность выделения антителопродуцирующих клеток из организма животных.

Технология Кёлера и Мильштейна включала несколько этапов: у мыши вырабатывался иммунитет к известному антигену, затем из ее селезенки выделялись антителопродуцирующие клетки, эти клетки с помощью особой технологии соединялись с клетками миеломы с получением гибридомы, клетки которой непрерывно в большом количестве синтезировали антитела против известного антигена.

Эта методика произвела переворот в изучении антител, поскольку позволила получать антитела с удивительно точным соответствием определенной структуре. В дальнейшем технология была усовершенствована, и в 1984 году Кёлер, Мильштейн и датский иммунолог Нильс Ерне (Niels Jerne) получили Нобелевскую премию за участие в создании антител, которые можно использовать для диагностических исследований и создания лекарственных средств.

В дальнейшем было разработано множество технологий, позволивших усовершенствовать синтез антител за счет развития технологий рекомбинации ДНК, технологий клонирования клеток и других достижений генной инженерии.

Четвертый шаг — применение искусственно синтезированных антител для лечения заболеваний (80-е гг. XX в.)

Источник: https://www.katrenstyle.ru/articles/journal/goods_sales/dostizheniya_farmatsevtiki_monoklonalnyie_antitela

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела (МкАТ) – это растворимые белки (иммуноглобулины), продукты специфического иммунного ответа, синтезированные одним клоном плазматических клеток.

  • Плазматическая клетка – эта конечный продукт дифференцировки В-лимфоцита.

На поверхности лимфоцитов есть рецепторы (CD). При встрече В-клеточного рецептора (БКР) с антигеном АГ (с подачи Тh-лимфоцита хелпера) происходит активация В-лимфоцита и его дальнейшая дифференцировка в плазматическую клетку, продуцирующую специфические моноклональные антитела против данного АГ.

Цитокины (ЦК)
— белки (не иммуноглобулины), которые синтезируются лимфоидными и другими клетками. ЦК – медиаторы межклеточных взаимодействий при иммунном ответе, гемопоэзе, воспалительных реакциях. ЦК – активаторы и регуляторы силы иммунного ответа, связующее звено между иммунной и другими системами организма.

Комплемент (С)
— система 9-ти белковых фракций сыворотки крови, обладающая способностью лизировать (растворять, разрушать) АГ-несущие клетки и ткани. Система комплемента активируется, адсорбируясь на комплексе АГ+АТ.

Уникальным свойством антител, отличающим их от других структур-участников иммунного ответа, является способность взаимодействовать с нативным (цельным, необработанным) АГ: микробной, вирусной или опухолевой клеткой, токсином, микробным ядом и т.п.

Антитела – единственный фактор немедленной защиты организма от «чужого» (болезнетворного, токсического) вторжения.Один кластер (набор) моноклональных антител способен распознать и нейтрализовать только одну, строго определённую антигенную структуру.

Иными словами, определённые МкАТ могут связать только «свой» АГ, распознав его по эпитопу (антигенной детерминанте) – строго определённой структуре макромолекулы АГ, которая совпадает с паратопом вариабельного участка моноклонального антитела Fab.

Моноклональные антитела – это гомогенные иммуноглобулины, специфически направленные к одиночной детерминанте какого-либо антигена.

Противоопухолевые препараты на основе МкАТ

/разрешённые для клинического использования/

Название Показания к применению

Трастузумаб (Герцептин)

— рекомбинантные МкАТ к HER2/neu рецепторам АГ многих солидных опухолей.

Источник: https://aptekins.ru/zdorovie/monoklonalnye-antitela

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Все об онкологии
Стома что это такое

Закрыть